不具错配修复瑕疵(MMR-d)的的特征在于微卫星的序列改变,并且其可总和数千个变异。
这种高变异负载使不具免疫原性并对程序性介导-1(PD-1)免疫检查点抑制剂敏感。然而,尽管它们不具免疫原性,但MMR瑕疵型病人的反应会变化很大,大约一半的病人较难外科手术。
不太可能,研究人员提出的实验和临床证据表明,微卫星不稳定性(MSI)和所产生的变异负载的高度部分地组成了MMR-d人和小鼠中所对PD-1截断免疫疗法的非对称反应会的基础性。响应高度尤其与插入 - 缺失(插入缺失)变异负载的总和有关。
该研究为MSI风力和变异负载的全基因表征提供了理论基础性,以好处地详细描述对MMR瑕疵型人类癌症的抗PD-1免疫疗法的反应会。
完整来历:
Mandal R et al. Genetic diversity of tumors with mismatch repair deficiency influences anti-PD-1 immunotherapy response. SCIENCE, 2019; doi: 10.1126/science.aau0447.
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