Blood:赖氨酸免疫去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外扩增,是UM171的靶点

2022-02-07 01:42:45 来源:
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迄今为止,骨髓干细胞内复制仍是多种恶性肾脏病的唯一治愈方法,但直至都受到细胞内酪氨酸欠缺、优质细胞内不能合理增殖等问题的限制。因此,长期以来,研究人员都在致力于探究可大量为了将骨髓干细胞内以可用临床实践的培养条件。

更进一步,《肾脏》杂志上发表了一篇文章,Subramaniam等人发现,减缓表观性状介导因子赖氨酸依赖性丝氨酸脱氨基酶1A(LSD1)可诱发人脐带血来源不明的CD34 +细胞内快速为了将,并可通过防止分化有利于HSC在体外长期繁殖。

用LSD1减缓剂检视的细胞内的性状和分子特性与用UM171检视的细胞内的相对于近似于,UM171是一种通过未知机制有利于HSC为了将的试剂,迄今为止已在临床试验中开展测试。研究人员发现LSD1以及构成染色质焕然一新复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171检视后迅速多IL-化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可导致CD34+细胞内为了将,效果类似于LSD1减缓和UM171检视。

总而言之,LSD1和CoREST可限制HSC的为了将,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC有利于活性提供了理论模型基础。

类似出处:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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