Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF支配机体能量代谢且存在性别差异

则有主要负责革新运动，同时也在能幅度人体液均衡中都发挥不可忽视抑止作用。则有通过对牛奶、骨骼肌及等能幅度人体液官能团的所含、能用、储存等参与能幅度人体液均衡。则有的一个不可忽视人体液有所不同之处是可根据有所不同牛奶类生态考虑有所不同能幅度官能团，这一现象又被称为“人体液灵活官能”。在苦行或革新运动后曾，则有可上升锯质的所含，从首选能用牛奶转换为能用锯，从而为比较严重仰赖而激发ATP的组织器官可维持供给。在激素对抗或者体重增加的情况下，这种“人体液灵活官能”但会减损或消退。以往研究工作认为，这种人体液官能适应是由高分子量的氨基酸内锯质锌（FAO）的副产品控制，可以变构官能抑止牛奶酵解就其的复合物，从而使牛奶酵解的人体液流减慢，但是也就是说情况远远更为复杂。则有的另一个不可忽视有所不同之处是带有内排泄机能，激发四肢因子来催化反应机体对各种生态下的能幅度人体液。脑源官能神经牛奶类因子（BDNF）是神经牛奶类因子家系的一员，同时在则有组织还包括则有中都传达，并可调节指导的则有氨基酸骨骼肌人体液。因此，BDNF否参与胸部能幅度人体液的催化反应及其表现形式引人关节录。近期，Science Signaling 该网站刊发了中都文大学陈志斌(Chi Bun Chan) 研究工作组的不断更新研究工作成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该研究工作首次在动物高水平辨认出苦行可抑止雌官能大鼠（而非雄官能）则有的BDNF传达。在苦行后曾，则有从可用碳水转化合物演变为锯质作为能幅度官能团缺较少。雌官能大鼠中都则有BDNF的仰赖于阻止了这种人体液转换并造成粒状肿胀，四肢力幅度降低和激素对抗。因此，则有激发的BDNF能够帮助雌官能大鼠苦行后曾获人体液适应。本文研究工作中都，编者首先的测试了在雌官能大鼠中都BDNF是一种苦行抑止的四肢因子。24小时苦行可升高雌官能大鼠腓肠肌、趾长伸肌和颈椎前肌中都BDNF的传达高水平，附加地也大大提高了血重复中都BDNF含幅度。而该现象未可考雄官能大鼠。年中，编者深入研究工作了BDNF对肝氨基酸新陈人体液的抑止作用及对官能团往往官能的不良影响。编者辨认出，BDNF处理事件可直接上升C2C12肌管氨基酸的FAO，肝氨基酸DNA数幅度，氨基酸色素C、焦磷盐酸脱氢复合物（SDH）和盐酸脱氢复合物（PDH）高水平；而非肝氨基酸新陈人体液高水平和ATP耦合效率却未倍受微小不良影响。因此BDNF对β锌的加强抑止作用或许是因肝氨基酸数幅度上升所致。附加地，BDNF刺激C2C12肌管氨基酸中都AMPK活官能，并上升了肝氨基酸新生的关键调节子PGC-1α的传达高水平。为了勘察则有激发的BDNF对能幅度人体液中都进食-才行演变中都的不良影响。编者能用LoxP-Cre重组获的则有抗体BDNF敲除（MBKO）的大鼠顺利进行了一系列体液实验室。与对应大鼠相比，雄官能MBKO大鼠革新运动幅度及组织组成未曾微小改变；而雌官能MBKO大鼠革新运动幅度和暗红色腺体微小上升，提示则有排泄的BDNF对革新运动幅度的不良影响带有官能别差异。再进一步实验室编者主要有别于雌官能大鼠顺利进行。雌官能MBKO大鼠进食幅度正常，但是胸部人体液高水平降低（耗氧幅度，二锌碳激发及能幅度消耗掉均激发均增加），同时革新运动增加。在白天睡觉后曾，并中止进食时，Fl/Fl大鼠则有中都的β-锌抑止作用加强以上升ATP的激发，同时新陈人体液交换率（RER）降低；但未可考MBKO雌鼠，提示牛奶类仍旧是其激发ATP的主要官能团。MBKO大鼠则有中都能幅度物质较少，但骨骼肌人体液产物却在肌氨基酸中都堆积。为了再进一步研究工作BDNF对则有能幅度人体液官能团的不良影响，编者研究工作了MBKO大鼠则有牛奶锯人体液及表现形式。研究工作指出，苦行MBKO大鼠的腓肠肌TG高水平较少于Fl/Fl对应鼠。该抑止作用或许是由于锯肪分解抑止作用加强造成，而非锯质所含或者合成倍受损。苦行MBKO大鼠的腓肠肌中都游离锯质高水平上升，甲酰甘氨盐酸和神经酰胺的高水平也很高。肝氨基酸数幅度的增加和β-锌倍受损造成FA、甲酰甘氨盐酸和神经酰胺堆积。除了不全然的β-锌外，在苦行的MBKO大鼠的腓肠肌中都牛奶原和牛奶酵解人体液物消耗掉微小。而牛奶原分解和牛奶酵解基因的传达上升，指出降低的牛奶酵解含幅度是由于牛奶原分解和牛奶酵解上升造成，这或许是为了补偿由于锌缺陷造成的ATP激发不足。MBKO大鼠四肢中都盐酸和柠檬盐酸重复的分子量没有人变转化，这或许是由于—盐酸演变成率上升造成，因可以演变成为盐酸的（甘氨盐酸，甘氨盐酸和苏氨盐酸）分子量在MBKO大鼠腓肠肌清高着增加。此外，甘氨盐酸分解人体液副产物谷氨盐酸和底物的分子量在MBKO腓肠肌中都则更高。苦行MBKO大鼠中都腓肠肌的总ATP含幅度也较少于Fl/Fl对应大鼠，尽管两种基因型的盐酸分子量相当。这再进一步赞同了MBKO四肢肝氨基酸数幅度增加，不足以分解人体液盐酸的论点。因此，从四肢到肝脏的牛奶原异生的甘氨盐酸输出增加，造成苦行的MBKO大鼠中都甘氨盐酸的重复高水平较少。总之相比较，四肢缺较少的BDNF在苦行后曾仰赖于可损害FAO，造成骨骼肌人体液物的堆积和ATP激发不足，因而代偿官能大大提高牛奶酵解并上升了分解人体液。四肢抗体BDNF仰赖于但会消退才行抑止的自噬并推动四肢无力。能幅度负均衡可上升胸部蛋白氧转化和氨基酸内含幅度，但在苦行MBKO大鼠腓肠肌中都总分子量降低，指出苦行造成的氨基酸分解人体液被抑止。在苦行后，雌官能MBKO大鼠的革新运动幅度增加程度降低，而才行抑止的腺体流失上升，这与很高的重复游离FA高水平就其。在苦行MBKO大鼠的腓肠肌中都，总蛋白泛素转化和泛素连接复合物（MuRF1和atrogin1）的金属幅度沿袭，指出泛素/蛋白复合物体系统不参与MBKO大鼠的极度四肢生理学改变。因AMPK（牛奶类应激抑止自噬的主要调节因子）的活官能在苦行MBKO大鼠的腓肠肌中都也消退，编者推测才行抑止的自噬抑止作用在MBKO大鼠中都消退。再进一步实验室辨认出，AMPK介导的ULK1的Ser555磷盐酸转化（自噬开端标记物）在苦行的MBKO腓肠肌中都清高着降低，同时LC3酯转化和p62人体液增加。此外，免疫荧光染色清高示在苦行的MBKO的腓肠肌中都LC3点数较较少。自噬抑止子mTOR的传达和活官能在MBKO大鼠四肢中都均升高。四肢抗体BDNF仰赖于可造成激素对抗的频发与发展。四肢甲酰甘氨盐酸的积累或则有中都技术性的肝氨基酸活官能可造成胸部官能激素对抗，在MBKO大鼠的腓肠肌中都侦测到这两种变转化。MBKO大鼠清高示出激素对抗的有所不同之处，如才行高血牛奶，高激素血症，耐倍受降低。此外，激素抑止的所含在MBKO大鼠腓肠肌中都增加，但未可考暗红色腺体。激素节录MBKO大鼠腓肠肌中都抑止Akt和AS160的磷盐酸转化相对较弱，该抑止作用与所含增加一致。总的来说，本文编者揭示了四肢源官能BDNF在牛奶类仰赖于时以特定官能别的形式推动人体液适应，而则有中都BDNF生成不足可推动人体液官能肌病和激素对抗的发展。本研究工作主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和中都文大学生物科学院陈志斌研究工作组进行，中都文大学李志伟(Chi Wai Lee)为共同进行通讯编者。中都国医学科学院药物研究工作所杨秀颖麻省理工学院为第一编者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为共同进行第一编者。值得注意出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.