BRCA1和BRCA2突变编码的两个蛋白在DNA烧伤反应里发挥至关重要的作用,特别是在同源重三组修复(HRR)核酸DNA碎裂(DSB)更进一步里。载有这两个突变胚系甲基化(gBRCAmut)的往往不存在HRR局限性,因而对PARP胺疗法敏感。
本研究宗旨分析报告PARP胺尼托雷斯利(Niraparib)用作载有gBRCAmut的里叶白血病的活性。
BRAVO是一项随机、停止使用标签的3期试验,招集了载有gBRCAmut、HER2形容词的、既往疗法≤2次或辅助化疗后12个月末病情恶化的里叶白血病病人,按2:1随机分至尼托雷斯利三组(n=141)或化疗三组(PC;艾日史坦、卡培他松、长春瑞松或吉西他松单药疗法,n=74)。入三组的激素受体非典型的病人不能接受过≥1 线内分泌疗法,并在转移性疗法之后进展或在(新的)辅助疗法后12个月末内病情恶化。主要三站是里心分析报告的无进展生存期(PFS)。次要三站除此以外总生存期(OS)、大都分析报告的PFS、客观缓和部将(ORR)和稳定性。
在初期量化和再度量化里,两三组的PFS
在按计划的初期量化之后,招集因无效而停止。PC三组的大都和里心分析报告的PFS错综复杂不存在总体不一致,导致电子邮件送审。在再度量化里(里位随访了19.9个月末),尼托雷斯利三组和PC三组里心分析报告的里位PFS分别为4.1个月末 vs 3.1个月末(稳定性比[HR] 0.96, 95%C 0.65-1.44;p=0.86);大都分析报告的里位PFS分别为5.0个月末 vs 3.1个月末(HR 0.65, 95%CI 0.46-0.93)。
两三组的OS
尼托雷斯利三组和PC三组的里位OS分别是14.5个月末 vs 15.2个月末(HR 0.95, 95%CI 0.63-1.42, p=0.79)。两三组的客观缓和部将分别是35%(95%CI 26-45)和31%(95%CI 19-46)。
该研究结果提示尼托雷斯利在这类病人人群里的具有疗法活性,但因为对照三组的电子邮件送审,不能对试验也就是说透过准确分析报告。
原始出处:
Nicholas C. Turner, et al. Niraparib for Advanced Breast Cancer with Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations: the EORTC 1307-BCG/BIG5–13/TESARO PR-30–50–10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res September 2 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0310
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