PNAS：显奇效！王锋团队报道双歧杆菌可加剧癌症免疫治疗副作用

免疫系统起始阻塞作为有效的免疫系统治疗暴力手段，近年在临床应用上拿到突破性进展。但针对 CTLA-4 和 PD-1 等免疫系统起始的衍生物在提高抗击效力的同时，也打破了免疫系统均衡，并由此招致各种甚至都会危及心灵的自身免疫系统反应都会，其之中腹泻和回脑膜炎是最常见和最严重的病因之一。

双歧链球酵母（Bifidobacterium）是食品之中最常见的之一，近些年来频繁被于在商家当作买点，既往的研究成果已经挖掘出双歧链球酵母具有调节消化道特性、加强免疫系统力等发挥作用，那么双歧链球酵母是否可能在免疫系统起始衍生物可借的脑膜炎之中也展现积极的发挥作用呢？

2020 年10月19日，上海交通大学药学院王锋他的团队在 PNAS 上在线发表社论了题为：Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade 的研究成果论文。

该研究成果挖掘出，双歧链球酵母在免疫系统起始CTLA-4阻塞必要条件下可以可用性内生酵母群的第一组合而成，并加强消化道调节性T细胞膜（ Treg ）的特性与新陈代谢，从而缓解抗击CTLA-4抗击体可借的消化道炎症。

原作者的后期研究成果挖掘出双歧链球酵母在 CTLA-4 可借的免疫系统病理反应都会之中展现的调节发挥作用需要 Treg 细胞膜的投身于，因此原作者首先探究了 Treg 细胞膜是否直接阻碍消化道有机体第一组合而成。

原作者首先用双歧链球酵母硫酸妥善处理豚鼠，结果挖掘出豚鼠消化道酵母群之中不仅双歧链球酵母的轻元素缩减了，疙瘩乙酸链球酵母等多种细酵母的轻元素也敬着缩减。然而在 Treg 细胞膜缺失豚鼠之中，双歧链球酵母无法定殖和缩减其他含量。由此洞察消化道免疫系统均衡状态决定双歧链球酵母与其他内生酵母的传递关系，最终贡献于消化道稳态持续。

月里，原作者从此前物理之中采用的四种双歧链球酵母的硫酸之中单独次测试了每种双歧链球酵母酵母株的发挥作用，结果挖掘出只有短双歧链球酵母可以缓解回脑膜炎豚鼠的症状。由于原作者挖掘出双歧链球酵母和疙瘩链球酵母属的轻元素在属低水平上具有连续性，因此原作者又用相异的疙瘩链球酵母酵母株展开了物理，挖掘出鼠李糖疙瘩链球酵母可减轻回脑膜炎豚鼠的症状。

紧接着，原作者研究成果了双歧链球酵母对消化道 Treg 细胞膜的阻碍。原作者分析了双歧链球酵母妥善处理和 PBS 妥善处理豚鼠的回肠固有层之中 Treg 细胞膜的等位基因强调模式，结果挖掘出双歧链球酵母妥善处理缩减了 Il10rα，Cxcr5 和 Il17rα 等炎症就其等位基因的强调。 流式细胞膜法术有利于证实双歧链球酵母妥善处理后回肠固有层之中 Treg 细胞膜的 IL-10Rα 和 IL-10 的强调缩减。

IL-22 也是 IL-10 家族的细胞膜因子之一，在持续消化道稳态之中展现重要发挥作用，因此原作者也同时研究成果了 IL-22 的发挥作用。在敲除豚鼠 Il-10 等位基因或采用 IL-22 之中和抗击体后，豚鼠之外观感出更为严重的脑膜炎。在敲除 Il-10 等位基因同时阻塞 IL-22 的豚鼠之中，双歧链球酵母对脑膜炎的缓解发挥作用完全绝迹，表明 IL-22 和 IL-10 是双歧链球酵母展现强化消化道免疫系统病理的特性所必需的。

那么，双歧链球酵母又是如何阻碍 Treg 细胞膜特性的呢？在对豚鼠的胰岛素展开了基于质明人的一氧化氮分析后，原作者挖掘出双歧链球酵母妥善处理第一组的豚鼠胰岛素辛二乙酸的低水平敬着升高，辛二乙酸可反应都会细胞膜核的活性。对 Treg 细胞膜的强调明人数据展开富集分析，也挖掘出双歧链球酵母妥善处理后可敬着阻碍新陈代谢就其途径。

为了研究成果双歧链球酵母是否都会阻碍 Treg 细胞膜细胞膜核的大小和特性，原作者通过荧光探针对细胞膜展开染色，以样品细胞膜核的大小和稳定状态。流式细胞膜法术的结果表明， 双歧链球酵母治疗第一组之中的 Treg 细胞膜细胞膜核大小和细胞膜核应激之外缩减。

此外，原作者还挖掘出双歧链球酵母妥善处理可敬着上调 Treg 细胞膜之中与细胞膜核特性或结构就其的多个等位基因的强调。这些结果表明 双歧链球酵母可调节消化道 Treg 之中的新陈代谢更有利于并加强细胞膜核活性。

此项工作洞察了在 CTLA-4 免疫系统起始阻塞必要条件下双歧链球酵母通过内生酵母群对消化道 Treg 细胞膜特性的加强发挥作用。研究成果挖掘出将双歧链球酵母引进豚鼠都会非常大地改变其消化道有机体第一组，表明消化道有机体是一个动态且相互联系的生态系统。

双歧链球酵母还可缩减消化道 Treg 细胞膜之中 IL-10Ra 和 IL-10 的强调，进而加强 Treg 细胞膜的免疫系统抑制发挥作用，以缓解 CTLA-4 阻塞所造成的消化道免疫系统副发挥作用。

双歧链球酵母敬着降低免疫系统起始阻塞免疫系统治疗的副发挥作用，并加强多种免疫系统起始抗击体联合治果的特征，将有助于可用性就其临床免疫系统治疗方案，为利用株强化消化道酵母群结构，提高免疫系统治疗的综合效果奠定了坚实的理论基础。

据悉，通讯设备原作者为上海交通大学药学院上海市免疫系统学研究成果所王锋研究成果员和斯坦福大学药学院 Mark Dis 副教授。社论共同第一原作者为硕士研究成果生孙山，副总监研究成果员罗凌杰和博士研究成果生梁文华。同时，该研究成果还获得了斯坦福大学 Micheal Fischbach 副教授和 Justin Sonnenburg 副教授等国际上多位合原作者的大力支持。

重构出处：

Shan Sun， Lingjie Luo， Wenhua Liang，et al.Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 19；201921223. doi： 10.1073/pnas.1921223117.